AbCellera (μπορεί να μετασχηματιστεί σε Palantir της βιοτεχνολογίας;)

AbCellera .... εδώ ....

Διαπραγματεύεται στο Nasdaq με τον κωδικό ABCL ... εδώ ....

Presentation AbCellera ... εδώ ...
Investors AbCellera ... εδώ ...

Αριθμός μετοχών : 298.484.664 μετοχές

Τομέας : Βιοτεχνολογία
Αριθμός εργαζομένων : 596

ΙΡΟ : 20 δολάρια ανά μετοχή. Έναρξη διαπραγμάτευσης 11 Δεκεμβρίου 2020. Προσφέρθηκαν 27.772.500 μετοχές στα 20 δολάρια και εισπράχθηκαν καθαρά 522,8 εκατομμύρια δολάρια. Η εταιρία αποτιμήθηκε σε 5,4 δισεκατομμύρια δολάρια.
Η AbCellera ξεκίνησε να διαπραγματεύεται με μεγάλη επιτυχία. Η μετοχή άνοιξε στα 61 δολάρια, έχοντας τριπλασιαστεί σε αξία και κάνοντας ολικό υψηλό στα 71,9 δολάρια, για να κλείσει τελικά στα 58,9 δολάρια.

Δραστηριότητα
Η AbCellera έχει αναπτύξει μια πλατφόρμα ανακάλυψης φαρμάκων που αναζητά και αναλύει το ανοσοποιητικό σύστημα για να βρει αντισώματα.

Είναι πρωτοπόρος στην αγορά για την ανακάλυψη αντισωμάτων και έχει δημιουργήσει μια ολοκληρωμένη πλατφόρμα για την ανακάλυψη και ανάπτυξη αντισωμάτων. Η πλατφόρμα της AbCellera στοχεύει να δημιουργήσει τα καλύτερα στην κατηγορία φάρμακα αντισωμάτων. Η εταιρεία επικύρωσε την τεχνολογία της με περισσότερα από 100 θεραπευτικά προγράμματα με συνεργάτες από την Eli Lilly με ένα επιτυχημένο φάρμακο για τον COVID-19 έως τις Denali, Novartis και AbbVie.
Συνολικά 16 προγράμματα από την πλατφόρμα της AbCellera έχουν φτάσει σε κλινικές δοκιμές.

Η εταιρεία εστιάζει την προσοχή της στην προώθηση της εσωτερικής της γραμμής προγραμμάτων και σε συνεργασία με εταίρους σε προγράμματα ανάπτυξης φαρμάκων. Τα προϊόντα της εταιρίας είναι τα ABCL635 και ABCL575.

• Το ABCL635 είναι ένα υποψήφιο φάρμακο αντισωμάτων. Στοχεύει τον υποδοχέα NK3R στον πυρήνα του εγκεφάλου, ρυθμίζοντας αποτελεσματικά την ενδοκρινική ισορροπία και ανακουφίζοντας από τις εξάψεις της εμμηνόπαυσης. Δεδομένου ότι το NK3R αποτελεί μέρος της εκτεταμένης οικογένειας υποδοχέων GPCR, η επιτυχία εδώ θα μπορούσε να επικυρώσει την ικανότητα της Abcellera να στοχεύει σε ένα ευρύ φάσμα φυσιολογικών λειτουργιών, από τον ορμονικό έλεγχο έως τη ρύθμιση της διάθεσης και των αισθητηρίων οργάνων.
•  Το ABCL575 αναπτύσσεται για τη θεραπεία της ατοπικής δερματίτιδας και άλλων ενδείξεων φλεγμονής και αυτοανοσίας. Στοχεύει στον συνδέτη ΟΧ40.

Δεδομένου ότι τόσο το ABCL575 όσο και το ABCL635 προχωρούν καλά, η εταιρεία αναμένει να υποβάλει Αιτήσεις Κλινικών Δοκιμών το 2ο τρίμηνο του 2025.

Η AbCellera έχει μια συμφωνία ερευνητικής συνεργασίας και άδειας χρήσης με την Eli Lilly and Company, μια ερευνητική συνεργασία με την Confo Therapeutics για την ανακάλυψη υποψήφιων θεραπευτικών αντισωμάτων που στοχεύουν δύο άγνωστους στόχους GPCR και μία στρατηγική συνεργασία με την Biogen Inc. για την ανακάλυψη θεραπευτικών αντισωμάτων για νευρολογικές παθήσεις, καθώς και συνεργασία με την Viking Global Investors και την ArrowMark Partners.

Η AbCellera ιδρύθηκε το 2012, από τους βιοϊατρικούς ερευνητές Carl Hansen, Véronique Lecault, Kevin Heyries, Daniel Da Costa και Oleh Petriv και έχει έδρα το Βανκούβερ του Καναδά. Έχει αναπτύξει μια πλατφόρμα ανακάλυψης φαρμάκων που αναζητά και αναλύει το ανοσοποιητικό σύστημα για να βρει αντισώματα που μπορούν να χρησιμοποιηθούν για την πρόληψη και τη θεραπεία ασθενειών.

Τον Νοέμβριο του 2016, η εταιρεία έλαβε επιχορήγηση 645.000 δολάρια από το Ίδρυμα Bill & Melinda Gates για την ανάπτυξη ενός τεστ για τη φυματίωση.

Τον Ιούνιο του 2020, η AbCellera ανακοίνωσε ότι είχε ξεκινήσει την πρώτη μελέτη στον κόσμο για μια πιθανή θεραπεία αντισωμάτων κατά του COVID-19, με μια δοκιμή Φάσης 1 του LY-CoV555 (Bamlanivimab), σε συνεργασία με την Eli Lilly and Company. Το φάρμακο έλαβε άδεια χρήσης έκτακτης ανάγκης (EUA) από την Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) των ΗΠΑ τον Νοέμβριο του 2020 και στη συνέχεια ανανεώθηκε τον Φεβρουάριο και τον Μάρτιο του 2021. Η EUA ανακλήθηκε τον Απρίλιο του 2021, με την FDA να αναφέρει επικαιροποιημένο συμπέρασμα ότι «τα γνωστά και πιθανά οφέλη μόνο του bamlanivimab δεν υπερτερούν πλέον γνωστούς και πιθανούς κινδύνους για το προϊόν», λόγω της σημαντικά μειωμένης αποτελεσματικότητας έναντι των αναδυόμενων παραλλαγών του SARS-CoV-2.

Τον Σεπτέμβριο του 2021, η εταιρεία ανακοίνωσε μια πολυετή συμφωνία με τη Moderna για την ανάπτυξη θεραπειών αντισωμάτων με βάση το mRNA κατά πολλαπλών ασθενειών.

Τον Ιανουάριο του 2022, η εταιρεία έλαβε επιχορήγηση 1,5 εκατομμυρίων δολαρίων από το Ίδρυμα Bill & Melinda Gates για τον εντοπισμό μονοκλωνικών αντισωμάτων κατά του αναπνευστικού συγκυτιακού ιού (RSV). Μια δεύτερη θεραπεία με μονοκλωνικά αντισώματα COVID-19 (Bebtelovimab) έλαβε εξουσιοδότηση χρήσης έκτακτης ανάγκης τον Φεβρουάριο του 2022, με την κυβέρνηση των ΗΠΑ να δεσμεύεται για αγορά 720 εκατομμυρίων δολαρίων έως και 600.000 δόσεων. Ωστόσο, αρκετούς μήνες αργότερα, η FDA αφαίρεσε την εξουσιοδότηση, λόγω έλλειψης αποτελεσματικότητας.

Από τον Νοέμβριο του 2022 μετά την απόφαση του FDA να αφαιρέσει την άδεια χρήσης αντισωμάτων του Abcellera COVID, η εταιρεία δεν διαθέτει φάρμακα στην αγορά. Ως αποτέλεσμα της διακοπής των αντισωμάτων για τον COVID, η τιμή της μετοχής στη συνέχεια έπεσε κατακόρυφα πάνω από 95% από την IPO, με αυξανόμενες καθαρές ζημίες που ανέρχονται σε -36,9 εκατομμύρια δολάρια από το δεύτερο τρίμηνο του 2024.

Αντισώματα
Τα αντισώματα έχουν πολλές επαναστατικές εφαρμογές, αλλά είναι πολύ δύσκολο να γίνουν μέσω παραδοσιακών χημικών διεργασιών. Η Abcellera δημιούργησε μια πλατφόρμα που αξιοποιεί τη δύναμη του ανοσοποιητικού συστήματος για τη δημιουργία αντισωμάτων, κατόπιν παραγγελίας, που μπορούν στη συνέχεια να χορηγηθούν στους ασθενείς.
Τα αντισώματα είναι σημαντικά επειδή μπορούν, πολύ γρήγορα, να θεραπεύσουν διάφορες παθήσεις. Για παράδειγμα, όταν εγχυθεί, ένα εμβόλιο μπορεί να χρειαστούν εβδομάδες για να δημιουργήσει ανοσία, αλλά τα αντισώματα δρουν αμέσως.

Το ανθρώπινο σώμα αποτελείται ουσιαστικά από πρωτεΐνες που αλληλεπιδρούν μεταξύ τους μέσω ασθενούς ηλεκτροστατικής έλξης. Μια πρωτεΐνη συγκεκριμένου σχήματος θα ταιριάζει με μια άλλη πρωτεΐνη που έχει το αντίστροφο σχήμα.
Κάθε διαδικασία στο ανθρώπινο σώμα είναι το αποτέλεσμα πρωτεϊνών που αλληλεπιδρούν με αυτόν τον τρόπο.
Για παράδειγμα, ένας ιός μπορεί να εξουδετερωθεί με την εισαγωγή ενός αντισώματος που συνδέεται με την πρωτεΐνη που χρησιμοποιεί ο ιός για να προσδεθεί και να μολύνει κύτταρα. Με το αντίσωμα τυλιγμένο γύρω από την εν λόγω πρωτεΐνη, ο ιός δεν μπορεί πλέον να εισέλθει στα κύτταρα.

Στην πράξη, το σχήμα μιας τέτοιας πρωτεΐνης είναι πολύ περίπλοκο, με πολλές προεξοχές. Για το λόγο αυτό, πολλά αντισώματα μπορούν ενδεχομένως να ταιριάζουν με μια δεδομένη ιική πρωτεΐνη.

Στο παραπάνω σχήμα, μπορείτε να δείτε ότι πολλά διαφορετικά αντισώματα (RBD-1 έως RBD-7 και NTD) μπορούν να συνδεθούν στην πρωτεΐνη ακίδας SARS-CoV-2. Χωρίς να τυλίγονται αντισώματα γύρω της, η πρωτεΐνη ακίδας συνδέεται με τον υποδοχέα ACE2 που υπάρχει στα ανθρώπινα κύτταρα για να εκφορτώσει το κακόβουλο γενετικό υλικό.

Η παραγωγή αντισωμάτων είναι μια υπολογιστικά εντατική εργασία, επειδή τα αντισώματα είναι πολύ μεγαλύτερα μόρια από αυτά που μπορούμε να φτιάξουμε μέσω των παραδοσιακών χημικών διεργασιών που έχουν στηρίξει τη φαρμακευτική βιομηχανία μέχρι σήμερα. Ένα αντίσωμα ζυγίζει 1.000 φορές περισσότερο από ένα μόριο ασπιρίνης, για παράδειγμα.

Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο, παρά τις πολλές εφαρμογές τους, δεν μπορέσαμε να αξιοποιήσουμε τα αντισώματα σε κλίμακα στον κλάδο της υγειονομικής περίθαλψης. Είναι πολύ δύσκολο να αλχημειστούν και μικρές αποκλίσεις στο τελικό σχήμα ενός δεδομένου αντισώματος μπορεί να οδηγήσουν σε καταστροφικές συνέπειες.
Μια μικρή αλλαγή στο σχήμα μιας πρωτεΐνης μπορεί να αλλάξει κατά πολύ τη λειτουργία της. Η εξειδίκευση είναι επομένως ζωτικής σημασίας για επιτυχημένες κλινικές εφαρμογές.

Τι κάνει την AbCellera ξεχωριστή;

• Η Πλατφόρμα της, όπου η τεχνολογία της AbCellera συνδυάζει υψηλής απόδοσης μικρορευστοποίηση, υπερ-κλιμακούμενη επιστήμη δεδομένων, μηχανική εκμάθηση, βιοπληροφορική και γονιδιωματική ανάλυση για τον εντοπισμό νέων υποψηφίων φαρμάκων αντισωμάτων και τη μείωση του χρόνου που απαιτείται για την ανάπτυξη θεραπειών.
• Η Εστίαση σε δύσκολους στόχους, καθώς η εταιρεία έχει επιτύχει την ανακάλυψη υποψηφίων φαρμάκων αντισωμάτων για δύσκολους θεραπευτικούς στόχους, όπως πρωτεΐνες πολλαπλής διέλευσης μεμβράνης, οι οποίες αποτελούν προκλήσεις για την ανάπτυξη φαρμάκων.
• Οι Συνεργασίες, αφού η AbCellera συνεργάζεται με κορυφαίες βιοτεχνολογικές εταιρείες, οργανισμούς παγκόσμιας υγείας και κορυφαίες φαρμακευτικές εταιρείες για την ανάπτυξη νέων θεραπειών.
• Θεραπευτικές περιοχές: Η εταιρεία εστιάζει σε διάφορους θεραπευτικούς τομείς, όπως ο καρκίνος, η ανοσο-ογκολογία, η νευροεκφύλιση, ο πόνος, η ίνωση και οι μεταβολικές διαταραχές.

Η πλατφόρμα της Abcellera
Μια σειρά εξαγορών που πραγματοποιήθηκαν από την εταιρία ευθύνονται σε μεγάλο βαθμό για την ταχεία πρόοδο στους βασικούς δείκτες απόδοσης της AbCellera. Τα αυξανόμενα τέλη δικαιωμάτων από το 2015 δείχνουν τη δυναμική της εταιρίας.

16 προγράμματα από την πλατφόρμα της AbCellera έχουν φτάσει σε κλινικές δοκιμές

Στο παραπάνω γράφημα, παρατηρήστε πώς ο αριθμός των μορίων (αντισωμάτων) στην κλινική αρχίζει να αυξάνεται αρκετά γρήγορα από το 2020 και κατόπιν. Η Abcellera ορίζει αυτή τη μέτρηση ως «τον αριθμό των μοναδικών μορίων για τα οποία έχει εγκριθεί IND ή ισοδύναμη εφαρμογή με βάση ένα αντίσωμα που ανακαλύφθηκε από την εταιρία ή από έναν συνεργάτη που χρησιμοποιεί λιγότερη και σταδιακή κυτταρική τεχνολογία."

Ο παρακάτω πίνακας περιγράφει τις λεπτομέρειες των αντισωμάτων της εταιρίας που βρίσκονται σε κλινικές δοκιμές την 31η Μαρτίου 2025.

Στην πλατφόρμα της Abcellera τοποθετούνται τα Β κύτταρα (τα κύτταρα που δημιουργούν αντισώματα) σε μικρο-ρευστικούς θαλάμους με αντιγόνα (όπως η πρωτεΐνη ακίδας) που συνδέονται με φθορίζοντα σφαιρίδια. Όταν ένα κύτταρο Β δημιουργεί ένα αντίσωμα που δεσμεύεται σε ένα αντιγόνο, το φθορίζον σφαιρίδιο ανάβει.

Στη συνέχεια, η Abcellera χρησιμοποιεί την όραση υπολογιστή για να αυτοματοποιήσει την ανίχνευση των αναμμένων σφαιριδίων, ώστε να μπορεί να κλιμακώσει αυτή τη διαδικασία και να την κάνει με υψηλή ταχύτητα. Η εταιρεία το κάνει αυτό σε πινακίδες που έχουν το μέγεθος μιας πιστωτικής κάρτας που περιέχουν πολλούς θαλάμους μικρορευστού, όπως απεικονίζεται παρακάτω.

Κατόπιν, η Abcellera εξετάζει τα επιλεγμένα αντισώματα για να αποκτήσει την ακριβή γονιδιωματική τους αλληλουχία, η οποία μπορεί στη συνέχεια να χρησιμοποιηθεί για την κατασκευή των εν λόγω αντισωμάτων. Για να είναι παραγωγικό αυτό το σύστημα, πρέπει να έχει υψηλή απόδοση, καθώς τα περισσότερα αντισώματα που προκύπτουν δεν θα έχουν κλινική εφαρμογή.

Ένα κύτταρο Β μπορεί να παράγει περίπου 2.000 αντισώματα ανά δευτερόλεπτο και όλα είναι διαφορετικά μεταξύ τους.

Το τρίτο τρίμηνο του 2018 η Abcellera απέκτησε τη Lineage Biosciences για ένα άγνωστο ποσό, επειδή η Abcellera δεν ήταν δημόσια τότε. Η εξαγορά ήταν κομβική για την Abcellera καθώς η Lineage εξειδικεύεται στην εύρεση του αντισώματος που συνδέεται καλύτερα με έναν δεδομένο στόχο. Χωρίς τη δυνατότητα επεξεργασίας της διαφορετικότητας, ο τελικός στόχος θα ήταν πολύ πιο δύσκολο να επιτευχθεί. Ενσωματώνοντας τη δυνατότητα εκτέλεσης αλληλουχίας ανοσολογικού ρεπερτορίου, η Abcellera μπορεί να αναλύσει εξαιρετικά διαφορετικά αντισώματα που παράγονται από το ανοσοποιητικό σύστημα με τρόπο υψηλής απόδοσης.

Τον Νοέμβριο 2020, η AbCellera απέκτησε την Trianni, με έδρα το Σαν Φρανσίσκο, για 90 εκατομμύρια δολάρια, η οποία ήταν η τέταρτη και μεγαλύτερη στρατηγική προσθήκη τεχνολογίας μέχρι σήμερα. Η εξαγορά ακολούθησε γύρο χρηματοδότησης 144 εκατομμυρίων δολαρίων για την AbCellera. Ανάμεσα στους επενδυτές ήταν η OrbiMed, η DCVC Bio και ένα συνδικάτο επενδυτών που περιλάμβανε τους Viking Global Investors, τον Peter Thiel του Founders Fund, το Πανεπιστήμιο της Μινεσότα και την Presight Capital. Συμμετείχε επίσης και η Eli Lilly and Company (Lilly), που έχε συνάψει πολυετή στρατηγική συνεργασία και συμφωνία άδειας χρήσης με την AbCellera.

Η Triani ειδικευόταν στην ανάπτυξη γενετικά τροποποιημένων ποντικών ειδικά σχεδιασμένων για τη δημιουργία διαφορετικών πλαισίων ανθρώπινων αντισωμάτων. Αυτά τα ποντίκια μπορούν να κάνουν δύο πολύ σημαντικά πράγματα, τα οποία το «φυσιολογικό» ανοσοποιητικό σύστημα δεν μπορεί:

1. Δημιουργούν μικρότερα αντισώματα, γνωστά ως αντισώματα μόνο βαριάς αλυσίδας, που μπορούν να έχουν πρόσβαση σε θέσεις-στόχους που τα συμβατικά αντισώματα IgG συχνά δυσκολεύονται.

2. Σπάνε την ανοσολογική ανοχή, παράγοντας έτσι αντισώματα που μπορούν να στοχεύσουν προηγουμένως απρόσιτα μόρια. Αυτό συμβαίνει επειδή ένα κανονικό ανοσοποιητικό σύστημα δεν θα εκτυπώσει αντισώματα που δυνητικά οδηγούν στην επίθεση του ανοσοποιητικού συστήματος στον εαυτό του.

Στο παραπάνω γράφημα, παρατηρήστε πώς το συστατικό "Fab" ενός αντισώματος μόνο βαριάς αλυσίδας είναι πολύ μικρότερο. Το FAB σημαίνει δέσμευση αντιγόνου θραύσματος, το οποίο είναι το συστατικό ενός αντισώματος υπεύθυνου για την ειδική αναγνώριση και σύνδεση με αντιγόνα.

Το FAB είναι μικρότερο, πράγμα που σημαίνει ότι μόνο αντισώματα βαριάς αλυσίδας μπορούν να φτάσουν σε στόχους που τα μεγαλύτερα αντισώματα δεν μπορούν. Αυτός είναι ο τρόπος με τον οποίο τα ποντίκια της Triani ξεκλειδώνουν νέες θεραπείες με οριακό κόστος, επιτρέποντας στην Abcellera να παράγει πιο ευέλικτα αντισώματα με την υπάρχουσα πλατφόρμα της.

Αυτές οι δύο εξαγορές έχουν προσδώσει στην AbCellera μια ανταγωνιστική ικανότητα να αναγνωρίζει αντισώματα με πραγματικές κλινικές εφαρμογές που δεν στοχεύονται εύκολα μέσω φυσιολογικών αντισωμάτων.

Η AbCellera μπορεί να μετασχηματιστεί σε Palantir της Βιοτεχνολογίας
Η Abcellera έχει πραγματοποιήσει δύο ακόμη εξαγορές οι οποίες έχουν επεκτείνει κατά πολύ τις εφαρμογές της πλατφόρμας της.
Σε χαμηλότερο επίπεδο, τα αντισώματα είναι απλώς πρωτεΐνες, οι οποίες με τη σειρά τους είναι απλώς μόρια. Επομένως, τα μόρια με αντίστροφα σχήματα θα έλκονται. Βελτιώνοντας συνεχώς τη διαδικασία απομόνωσης του σωστού μορίου για έναν συγκεκριμένο στόχο, η Abcellera είναι έτοιμη για ένα μέλλον στο οποίο μπορούν να στοχεύσουν οποιοδήποτε συστατικό του ανθρώπινου πρωτεώματος.

Αυτό κάνει την Abcellera να μπορεί δυνητικά να αντιμετωπίσει κάθε είδους πάθηση στο ανθρώπινο σώμα. Η Abcellera έχει κάνει σημαντικά βήματα προς αυτή την κατεύθυνση μέσω των εξαγορών της Ortholab το 3ο τρίμηνο του 2020 και της Tetragenetics το Σεπτέμβριο του 2021.

Η Orthomab επιτρέπει στο Abcellera να δημιουργεί διειδικά αντισώματα που μπορούν να συνδεθούν σε δύο διαφορετικούς στόχους ταυτόχρονα. Αυτό επιτρέπει στην πλατφόρμα να δημιουργήσει ένα αντίσωμα που στοχεύει ένα καρκινικό κύτταρο και επίσης ενεργοποιεί ένα κύτταρο του ανοσοποιητικού, για παράδειγμα, προάγοντας την καταστροφή του όγκου περισσότερο από ό,τι άλλο.

Με αυτή την ικανότητα η Abcellera μπορεί να δημιουργήσει πιο αποτελεσματικές θεραπείες.

Με τη σειρά της, η Tetragenetics επιτρέπει στην Abcellera να παράγει τις πρωτεΐνες που απαιτούνται για τη στόχευση και το χειρισμό των GPCRs (υποδοχείς συζευγμένων με πρωτεΐνη G) και των διαύλων ιόντων. Τα δύο τελευταία απλά κάθονται στην κυτταρική μεμβράνη (το τοίχωμα του κυττάρου) και, όταν μια συγκεκριμένη πρωτεΐνη δεσμεύεται σε αυτά, πραγματοποιούν μια σειρά από διαδικασίες που είναι ζωτικής σημασίας για τη λειτουργία ενός κυττάρου.

Επομένως, παράγοντας πρωτεΐνες ενός δεδομένου σχήματος, το Abcellera είναι σε θέση να χειρίζεται GPCR και κανάλια ιόντων για να προκαλέσει αλλαγές μέσα στα κύτταρα ενός ανθρώπινου σώματος και όχι μόνο εξωτερικά μέσω αντισωμάτων. Μια τέτοια ικανότητα επεκτείνει κατά πολύ την εφαρμογή της πλατφόρμας και με οριακό κόστος.

Οι GPCR βρίσκονται μέσα στο κυτταρικό τοίχωμα, έτσι ώστε να βλέπουν τόσο το εξωτερικό (εξωκυτταρικό) όσο και το εσωτερικό (ενδοκυτταρικό) του κυττάρου. Παρακάτω βλέπουμε πώς μοιάζει ένα ζωικό (ανθρώπινο) κύτταρο.

Μέσα στα κύτταρα υπάρχουν πρωτεΐνες G, οι οποίες αποτελούνται από τρεις υπομονάδες γνωστές ως υπομονάδες άλφα (α, μωβ), βήτα (β, κίτρινο) και γάμμα (γ, πράσινη). Αυτές οι πρωτεΐνες G κρέμονται γύρω από τους GPCR, ακούγοντας τις αλλαγές.
Όταν ένα GPCR είναι ανενεργό, χωρίς συνδετήρα (πρωτεΐνη, με κόκκινο χρώμα) συνδεδεμένο σε αυτό, η κοντινή πρωτεΐνη C βρίσκεται σε ηρεμία. Το άλφα συστατικό συνδέεται με ένα μόριο γνωστό ως GTP (τριφωσφορική γουανοσίνη) και έτσι παραμένει προσκολλημένο στις υπομονάδες βήτα και γάμμα.

Όταν ένας συγκεκριμένος συνδέτης (πρωτεΐνη, κόκκινος κύκλος) δεσμεύεται στον υποδοχέα του GPCR, προκαλεί μια αλλαγή. Σε 50 χιλιοστά του δευτερολέπτου η υπομονάδα άλφα αποσπάται από το GPT και συνδέεται με το GDP (διφωσφορική γουανοσίνη), σπάζοντας τους δεσμούς με τις υπομονάδες βήτα και γάμμα.

Οι ξεχωριστές υπομονάδες άλφα - GDP και βήτα-γάμα απομακρύνονται τώρα στο κύτταρο, επιφέροντας αλλαγές. Χωριστά και σε συνδυασμό, αυτές οι υπομονάδες ρυθμίζουν διαδικασίες όπως η νευροδιαβίβαση, η δράση των ορμονών, η αισθητηριακή αντίληψη, η ανοσοαπόκριση, η κυτταρική ανάπτυξη και διαφοροποίηση και η ομοιόσταση.

Με τη σειρά τους, τα κανάλια ιόντων κάθονται επίσης στην κυτταρική μεμβράνη και ρυθμίζουν τα ιόντα που εισέρχονται και βγαίνουν από το κύτταρο. Μέταλλα όπως το μαγνήσιο, το ασβέστιο και το κάλιο είναι απαραίτητα για το σώμα και ταξιδεύουν γύρω του σε ιοντική μορφή (έχοντας χάσει ή αποκτήσει ένα ηλεκτρόνιο).
Εάν ένα ιόν έχει αποκτήσει ηλεκτρόνιο, έχει αρνητικό φορτίο. Αν έχει χάσει ένα, έχει θετικό φορτίο.

Όταν ένας συνδέτης συγκεκριμένου σχήματος συνδέεται με τον υποδοχέα ενός διαύλου ιόντων, ανοίγει, επιτρέποντας σε συγκεκριμένα ιόντα να κινηθούν μέσα. Επιτρέποντας τη ροή αρνητικών ιόντων στο κύτταρο, για παράδειγμα, κάνει το φορτίο του κυττάρου πιο αρνητικό και το αντίστροφο.

Αυτό δημιουργεί το δυναμικό δράσης που παράγει ένα γρήγορο και παροδικό κύμα ηλεκτρικής δραστηριότητας που ταξιδεύει κατά μήκος του άξονα (το τμήμα ενός κυττάρου που μεταφέρει ώσεις) ενός νευρώνα. Λειτουργεί ως η θεμελιώδης μονάδα επικοινωνίας μέσα στο νευρικό σύστημα, επιτρέποντας στους νευρώνες να μεταδίδουν πληροφορίες σε άλλα κύτταρα, όπως μύες ή άλλους νευρώνες.

Εν ολίγοις, η Τετραγενετική επιτρέπει στο Abcellera να αξιοποιήσει τις υπερβατικές πτυχές του ανθρώπινου πρωτεώματος. Συνδυάζοντας την Orthomab και την Tetragenetics, το Abcellera μπορεί να χρησιμοποιήσει την πλατφόρμα αντισωμάτων του, για παράδειγμα, για να στοχεύσει έναν όγκο ενώ ρυθμίζει τις ορμόνες σας ή να εξαλείψει τον χρόνιο πόνο και να ενισχύσει το συνολικό ανοσοποιητικό σας σύστημα.

Το θέμα είναι ότι αυτές οι εξαγορές έθεσαν την Abcellera να κάνει καταπληκτικά πράγματα, πολύ πέρα από την απλή παροχή αντισωμάτων για πανδημίες.

Αυτό που είναι ακόμα πιο ενδιαφέρον ίσως είναι ότι υπάρχουν κάποιες πρώτες ενδείξεις ότι αυτές οι εξαγορές λειτουργούν. Σύμφωνα με τη διοίκηση, τα φάρμακα ABCL635 και ABLC575 αναμένεται τώρα να εισέλθουν σε κλινικές δοκιμές το 2025.

Το ABCL635 είναι μια θεραπεία για «μεταβολικές και ενδοκρινικές παθήσεις», ενώ το ABLC575 είναι το «δεύτερο πρόσδεμα ΟΧ40» στην αγορά μετά το Amlitelimab της Sanofi. Δεν γνωρίζουμε εάν αυτά τα δύο φάρμακα περιλαμβάνουν διειδικά αντισώματα, αλλά σίγουρα περιλαμβάνουν GPCR και κανάλια ιόντων.

Πλατφόρμα TCE
Η εξέλιξη της πλατφόρμας TCE (T cell engager) της Abcellera θα είναι μια καλή δοκιμή της έμφυτης ικανότητας της εταιρείας να εξελίσσει την πλατφόρμα της. Μέχρι στιγμής, αν και η πρόοδος στο εργαστήριο ήταν καλή, η πλατφόρμα TCE δεν είχε κλινική επιτυχία, ενώ η πλατφόρμα καναλιών GPCR/ιόντων βρίσκεται σε καλό δρόμο.

Υπάρχουν δύο τύποι Τ κυττάρων: τα κυτταροτοξικά και τα βοηθητικά Τ κύτταρα. Τα πρώτα σκοτώνουν τα καρκινικά κύτταρα ενώ τα δεύτερα βοηθούν στην ενορχήστρωση της ανοσολογικής απόκρισης απελευθερώνοντας μόρια σηματοδότησης (κυτοκίνες) που ενεργοποιούν άλλα κύτταρα του ανοσοποιητικού, όπως τα Β κύτταρα που παράγουν αντισώματα.

Το 1ο τρίμηνο του 2023, ο Διευθύνων Σύμβουλος Carl Hansen ανακοίνωσε ότι η Abcellera είχε ξεκινήσει ένα εσωτερικό πρόγραμμα 18 μήνες πριν από την πρόσκληση για την κατασκευή μιας πλατφόρμας (αξιοποιώντας την υπάρχουσα πλατφόρμα Abcellera) για τη «γρήγορη» δημιουργία TCE (T cell engagers). Τα TCE είναι τα μόρια που επιτρέπουν στα Τ κύτταρα να δεσμεύονται σε καρκινικά κύτταρα και να τα σκοτώνουν.

Δημιουργώντας ένα TCE με συγκεκριμένο σχήμα, μπορείτε να του δώσετε εντολή να σκοτώσει ένα συγκεκριμένο (καρκινικό) κύτταρο.

Παρατηρήστε πώς, από προεπιλογή, οι εμπλεκόμενοι Τ κυττάρων είναι διειδικά μόρια επειδή συνδέονται σε δύο διαφορετικούς στόχους. Θυμηθείτε ότι η Abcellera απέκτησε την ικανότητα να συνθέτει διειδικά αντισώματα (πρωτεΐνες, μόρια) μέσω της απόκτησης του Orthomab.

Εάν η Abcellera καταφέρει να φέρει πραγματικές κλινικές εφαρμογές μέσω αυτής της πλατφόρμας, αυτό θα είναι ένα ισχυρό μήνυμα της ικανότητας της εταιρείας να κάνει τα πράγματα σωστά. Ωστόσο, το 4ο τρίμηνο του 2023, ο CEO Carl Hansen παραδέχτηκε ότι η εταιρεία δεν κατάφερε να ολοκληρώσει μια σημαντική συνεργασία το 2023 στο μέτωπο της TCE.

Κοντολογίς, η Abcellera φαίνεται να έχει την ικανότητα, σε εργαστηριακό επίπεδο, προς το παρόν, να λύσει τα δύο βασικά προβλήματα που σχετίζονται με τα TCE. Θα είναι πολύ ενδιαφέρον να δούμε πώς θα εξελιχθεί η πλατφόρμα στο μέλλον, καθώς θα αποκαλύψει μεγάλο μέρος της ικανότητας της εταιρείας να καινοτομεί και να φέρνει πραγματικές λύσεις στην αγορά.,

ΘΕΜΕΛΙΩΔΗ
Εν μέσω της πανδημίας COVID-19, η AbCellera έχει παίξει ρόλο στην εύρεση και ανάπτυξη θεραπειών. Πριν εισέλθει στο χρηματιστήριο, η εταιρεία έλαβε προσωρινή άδεια από την Health Canada για ένα ανθρώπινο αντίσωμα που ανέπτυξε σε συνεργασία με τη Lilly. Σε κλινικές δοκιμές, η θεραπεία αποδείχθηκε ότι μειώνει το ιικό φορτίο, τα συμπτώματα και τις νοσηλείες για ασθενείς με ήπιο έως μέτριο COVID-19.

Τον Ιούνιο του 2020, η AbCellera ανακοίνωσε ότι είχε ξεκινήσει την πρώτη μελέτη στον κόσμο για μια πιθανή θεραπεία αντισωμάτων κατά του COVID-19, με μια δοκιμή Φάσης 1 του LY-CoV555 (Bamlanivimab), σε συνεργασία με την Eli Lilly and Company. Το φάρμακο έλαβε άδεια χρήσης έκτακτης ανάγκης (EUA) από την Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) των ΗΠΑ τον Νοέμβριο του 2020 και στη συνέχεια ανανεώθηκε τον Φεβρουάριο και τον Μάρτιο του 2021. Η EUA ανακλήθηκε τον Απρίλιο του 2021.

Από τον Νοέμβριο του 2022 μετά την απόφαση του FDA να αφαιρέσει την άδεια χρήσης αντισωμάτων του Abcellera COVID, η εταιρεία δεν διαθέτει φάρμακα στην αγορά.

Έτσι, όπως φαίνεται και στο επόμενο διάγραμμα τα τριμηνιαία έσοδα της AbCellera φθίνουν  καθώς η εταιρία ουσιαστικά έχει έσοδα από συνδρομές και τέλη. Για το πρώτο τρίμηνο του 2025 είχε μόλις 4,235 εκατομμύρια δολάρια έσοδα.

Δεν έχουμε μεγάλη σαφήνεια σχετικά με το πώς κερδίζει χρήματα η εταιρεία μετά την έκρηξη του Covid, αλλά πιθανότατα χρεώνουν άλλους να αλληλουχούν αντισώματα ή παρόμοια λειτουργικά μόρια.

Αναμενόμενο και απολύτως φυσιολογικό είναι η εταιρία να έχει αρνητικές λειτουργικές ταμειακές ροές. Το πρώτο τρίμηνο 2025 είχε 11,554 εκατομμύρια δολάρια σε εκροές από λειτουργικές δραστηριότητες.

Η εταιρίας καίει μετρητά και τα free cash flows είναι αρνητικά.

Ωστόσο, παρά τις αποτυχίες μετά την COVID, η AbCellera διατηρεί ισχυρά οικονομικά μεγέθη με 605,266 εκατομμύρια δολάρια σε μετρητά, ελάχιστο χρέος και πάνω από 200 προγράμματα ανάπτυξης, ενώ η νέα εγκατάσταση GMP και η κρατική υποστήριξη την προόρισαν για μελλοντική κλινική και εμπορική ανάπτυξη. Να τονιστεί εδώ ότι η AbCellera δεν έχει συσσωρευμένες ζημιές. Αντίθετα έχει κέρδη εις νέον 71,309 εκατομμύρια δολάρια ... κάτι όμως που θα αλλάξει στο κλείσιμο της χρήσης, λόγω ζημιών.

Η ισολογισμός της AbCellera είναι ανθεκτικός και μένει να δούμε πότε και εάν κερδηθεί το στοίχημα της κάθετης ολοκλήρωσης και καταφέρει η εταιρία να αρχίζει να βγάζει φάρμακα στην κυκλοφορία. Τονίζουμε ξανά πως μετά την έκρηξη του Covid, η επιχείρηση δεν έχει κάποιο φάρμακο στην κυκλοφορία.

Η Abcellera χρησιμοποιεί την πλατφόρμα της για να ανακαλύψει νέα μόρια με συγκεκριμένα χαρακτηριστικά, που επιλύουν προβλήματα που ακόμη δεν έχε βρεθεί κάποια λύση. Η Abcellera συνεχίζει να αυξάνει τον αριθμό των μορίων που μεταφέρονται στην κλινική κάθε τρίμηνο.

Με τη μπλέ γραμμή ανά τρίμηνο φαίνεται το πλήθος Partner-initiated program starts with downstreams
και με την πορτοκαλί ο αριθμός των Molecules in the clinic

Η AbCellera χρησιμοποιεί τον όρο "μόρια στην κλινική" για να αναφερθεί στο υποψήφια φάρμακα ή θεραπευτικά αντισώματα που έχουν αναπτυχθεί και έχουν προχωρήσει σε κλινικές δοκιμές. Πρόκειται για μόρια που προέρχονται από την πλατφόρμα ανακάλυψης φαρμάκων τους και τώρα δοκιμάζονται σε ανθρώπους ασθενείς για να αξιολογηθεί η ασφάλεια, η αποτελεσματικότητά τους και οι δυνατότητές τους ως θεραπείες για διάφορες ασθένειες.
Ωστόσο, καθώς η Abcellera συνεχίζει να συνδυάζει την πλατφόρμα της, τις ενσωματώσεις και τον αριθμό των μορίων της στην κλινική, οι πιθανότητες να δημιουργηθεί ένα θαυματουργό φάρμακο συνεχίζουν να αυξάνονται με την πάροδο του χρόνου. Τα πάντα για την εταιρεία δείχνουν μια μηχανή που βελτιώνεται συνεχώς, με τις εν λόγω πιθανότητες να αυξάνονται ταυτόχρονα.

Σε αυτό το τρίμηνο, τα προκλινικά προϊόντα της εταιρείας είναι το ABCL635 για μεταβολικές και ενδοκρινικές παθήσεις και το ABCL575 για ατοπική δερματίτιδα ... και ήδη έχει ξεκινήσει η κλινική αξιολόγηση τους.

Τέλος η AbCellera έχει λάβει δεσμεύσεις για τη χρηματοδότηση της προώθησης του εσωτερικού της αγωγού και τη βελτίωση των εγκαταστάσεων GMP από την κυβέρνηση της Βρετανικής Κολομβίας και το Ταμείο Στρατηγικής Καινοτομίας από την Κυβέρνηση του Καναδά. Το κεφάλαιο αυτό δεν εμφανίζεται στον ισολογισμό της εταιρείας. Οι κεφαλαιακές ανάγκες της είναι επομένως πολύ διαχειρίσιμες σε σχέση με τις συνολικές λειτουργικές της δαπάνες, με επαρκή ρευστότητα για να χρηματοδοτήσει περισσότερα από τα επόμενα τρία χρόνια την έρευνα της.