Achieve Life Sciences

Achieve Life Sciences .... εδώ ....

Διαπραγματεύεται στο Nasdaq με τον κωδικό ACHV ... εδώ ....

Presentation ACHV ... εδώ ...
Investors ACHV ... εδώ ...

Αριθμός μετοχών : 34.389.946 μετοχές

Τομέας : Βιοτεχνολογία - Υγειονομική περίθαλψη
Αριθμός εργαζομένων : 22

IPO : H Achieve Life Sciences ξεκίνησε να διαπραγματεύεται στο χρηματιστήριο μέσω μιας εταιρείας κέλυφος στις 28 Ιουνίου 2017.

Offers
Τον Μάιο του 2023, εκδόθηκαν 3.000.000 μετοχές στην τιμή των 5,50 δολαρίων ανά μετοχή. Η εταιρία εισέπραξε καθαρά 15.301 εκατομμύρια δολάρια.

Τον Φεβρουάριο του 2024, εκδόθηκαν 13.086.151 μετοχές στην τιμή των 4.585 ανά μετοχή. Η εταιρία εισέπραξε καθαρά 56,076 εκατομμύρια δολάρια.

Δραστηριότητα 
Η Achieve Life Sciences είναι μια εξειδικευμένη φαρμακευτική εταιρεία, κλινικού σταδίου, που σκοπεύει να προωθήσει την κυτισινικίνη ως μια ευρέως διαθέσιμη θεραπευτική επιλογή για να βοηθήσει άτομα που μάχονται με τον εθισμό στη νικοτίνη.
H κυτισινικίνη είναι ένα αλκαλοειδές φυτικής προέλευσης που αλληλεπιδρά με τους υποδοχείς νικοτίνης στον εγκέφαλο που μειώνουν τη σοβαρότητα των συμπτωμάτων στέρησης από τη νικοτίνη.
Είναι μια καθιερωμένη θεραπεία διακοπής του καπνίσματος που έχει εγκριθεί και κυκλοφορεί στην Κεντρική και Ανατολική Ευρώπη. Στόχος του Achieve είναι η αντιμετώπιση της παγκόσμιας επιδημίας της υγείας του καπνίσματος μέσω της ανάπτυξης και της εμπορευματοποίησης της κυτισινικίνης.

Η πλειοψηφία των ανθρώπων που καπνίζουν στις ΗΠΑ λένε ότι θέλουν να κόψουν το κάπνισμα και οι περισσότεροι από τους μισούς κάνουν μια προσπάθεια. Ωστόσο, μόνο ένα μικρό ποσοστό των προσπαθειών διακοπής είναι επιτυχές.
Από το 2006, καμία νέα θεραπεία διακοπής του καπνίσματος δεν έχει εγκριθεί από τον FDA και υπάρχουν μόνο δύο θεραπείες διακοπής καπνίσματος εγκεκριμένες από τον FDA, ενώ δεν υπάρχουν ακόμα εγκεκριμένες θεραπείες ειδικά για τη διακοπή του καπνίσματος από το ηλεκτρονικό τσιγάρο.

Η Αchieve Life Sciences αναπτύσσει την κυτισινικίνη για χρήση ως θεραπεία διακοπής του καπνίσματος στις Ηνωμένες Πολιτείες και στον υπόλοιπο κόσμο.
H κυτισινικίνη προέρχεται από μια φυτική ένωση και έχει μακρά ιστορία χρήσης στην Ανατολική Ευρώπη, αλλά δεν είχε δοκιμαστεί στις Η.Π.Α. Η Achieve προσπαθεί να εισάγει το φάρμακο μέσω κλινικών δοκιμών και της διαδικασίας έγκρισης του FDA.

Η Achieve έχει συνάψει συμφωνία με τον κατασκευαστή για την εμπορευματοποίηση του προϊόντος στις ΗΠΑ και έχει προστασία IP έως το 2040 περίπου. Αυτό που απομένει είναι να αντικαταστήσει το προηγούμενο κορυφαίο φάρμακο διακοπής του καπνίσματος, το Chantix.

Επί του παρόντος, η εταιρία βρίσκεται σε δοκιμές Φάσης 3 και πρέπει να ολοκληρώσει μια μακροπρόθεσμη δοκιμή ασφάλειας πριν από την υποβολή της Νέας Αίτησης Φαρμάκου (NDA), που πιθανόν να πραγματοποιηθεί εντός του δεύτερου τριμήνου του 2025.

Σχετικά με τη διακοπή του καπνίσματος ... πάνω από το 70% των καπνιστών θέλει να το κόψει, το 55% προσπαθεί να το κόψει κάθε χρόνο και μόλις το 7% καταφέρνει κάθε χρόνο επιτυχώς να κόψει το τσιγάρο. Το τρέχον κορυφαίο φάρμακο για τη διακοπή του καπνίσματος (και το μόνο φάρμακο που εγκρίθηκε από το 2006 για διακοπή του καπνίσματος) είναι το Chantix (Varenicline) το οποίο διανέμεται από την Pfizer.

Η Achieve προχώρησε σε δοκιμές ασφαλείας ORCA-2 και ORCA-3 προκειμένου να ελεγχθεί η αποτελεσματικότητα του φαρμάκου Cytisnicline καθώς και η ασφάλεια του. Τα αποτελέσματα ξεπέρασαν τις προσδοκίες για τις παραμέτρους ασφάλειας και αποτελεσματικότητας.
Οι δύο δοκιμές συγκρίνουν την κυτισινικίνη με εικονικό φάρμακο. Το κύριο καταληκτικό σημείο είναι η αποχή στις 6 και 12 εβδομάδες.

Πόσο αποτελεσματικό είναι το Cytisnicline;

Η αναλογία πιθανοτήτων (ή το πολλαπλάσιο της επιτυχίας έναντι του εικονικού φαρμάκου) για το Chantix ήταν 2,88 για μια δοκιμή 12 εβδομάδων (που σημαίνει ότι υπήρχαν 2,88 φορές περισσότερες πιθανότητες αποχής από το κάπνισμα έναντι εικονικού φαρμάκου).

Για σύγκριση, η κυτισινικίνη έχει αναλογία πιθανοτήτων 3,7 για τη δοκιμή 6 εβδομάδων και αναλογίες πιθανοτήτων από 5,0 έως 6,3 για τις δοκιμές 12 εβδομάδων, για τις διάφορες δοκιμές ORCA.

Οι δοκιμές ORCA έγιναν σε καπνιστές και στο παραπάνω διάγραμμα φαίνονται τα αποτελέσματα 6 εβδομάδων και 12 εβδομάδων σε ORCA-2 και ORCA- 3. Όλες οι μελέτες είχαν περίπου τους ίδιους καπνιστές που είχαν κατά προσέγγιση το παρακάτω προφίλ:

Αυτοί είναι καπνιστές που προσπάθησαν και απέτυχαν να το κόψουν πολλές φορές και είναι ηλικίας πάνω απο 50 ετών κατά μέσο όρο.

Είναι εξαιρετικά προφανές ότι το Cytisnicline είναι αποτελεσματικότερο του Chantix και το καλύτερο φάρμακο για τη διακοπή του καπνίσματος.

Πόσο ασφαλές είναι το Cytisnicline;
Το Cytisnicline είναι το πιο ασφαλές φάρμακο και προκαλεί τις λιγότερες παρενέργειες από οποιοδήποτε φάρμακο διακοπής καπνίσματος στην αγορά. Στον επόμενο πίνακα φαίνεται η σύγκριση με εικονικό φάρμακο:

Σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, το μεγάλο μειονέκτημα του Cytisnicline είναι η αϋπνία (isomnia) και τα μη φυσιολογικά όνειρα (abnormal dreams). Αν και αυτό αποτελεί ένα μειονέκτημα, ωστόσο δεν είναι πολύ πάνω από το εικονικό φάρμακο, ενώ έχει εξαιρετική απόδοση για την πιο «επεμβατική» παρενέργεια που κάνει τον χρήστη να σταματήσει να τα χρησιμοποιεί και αυτή είναι η ναυτία (nausea). Στον επόμενο πίνακα φαίνεται η σύγκριση με το Chantix:

Όπως μπορούμε να δούμε, οι ανεπιθύμητες παρενέργειες έναντι του Chantix είναι πολύ μικρότερες σε κάθε κατηγορία, με την παρενέργεια της ναυτίας (nausea) να είναι κατά πολύ σημαντικά μικρότερη και που ήταν το νούμερο ένα συμβάν που έκανε τους χρήστες του Chantix να σταματάνε τη χρήση τους νωρίς. Έχουμε ένα φάρμακο που προκαλεί ελαφρώς περισσότερες παρενέργειες από το εικονικό φάρμακο, ωστόσο είναι δραστικά καλύτερο από το Chantix στη ναυτία και καλύτερο σε κάθε άλλη κατηγορία ανεπιθύμητων ενεργειών. 

Ο λόγος για τον οποίο οι λιγότερες παρενέργειες έναντι του Chantix είναι τόσο σημαντικός είναι επειδή υπολογίζεται από μελέτες ότι μόνο το 20% - 40% των χρηστών ολοκλήρωσαν στην πραγματικότητα ολόκληρο το θεραπευτικό σχήμα Chantix και περισσότερο από το 20% των χρηστών το σταμάτησαν ειδικά λόγω παρενεργειών. Ένα πιο αποτελεσματικό και λιγότερο παρεμβατικό φάρμακο θα μπορούσε να οδηγήσει σε πολύ υψηλότερα ποσοστά επιτυχίας για τους χρήστες.

Συνοπτικά λοιπόν έχουμε πως ενώ το Chantix πέτυχε αναλογία πιθανοτήτων 2,88 σε μια δοκιμή 12 εβδομάδων, η Cytisinicline έδειξε αναλογίες πιθανοτήτων μεταξύ 5,0 και 6,3 σε συγκρίσιμες δοκιμές, έχοντας παράλληλα λιγότερες παρενέργειες. Το προφίλ ασφαλείας του αντικατοπτρίζει στενά τα τυπικά συμπτώματα στέρησης της νικοτίνης, ενισχύοντας περαιτέρω την ελκυστικότητά του.

ORCA-OL
Η δοκιμή ORCA OL προέκυψε από την επιθυμία του FDA για πρόσθετα δεδομένα μακροπρόθεσμης έκθεσης σε κυτισινικίνη για την επαρκή αξιολόγηση του κινδύνου ασφάλειας. Παρά την αρχική αναμενόμενη διάρκεια θεραπείας έξι έως δώδεκα εβδομάδων, η κυτισινικίνη θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί για χρόνια με επαναλαμβανόμενη ή διαλείπουσα χρήση εάν ένας ασθενής υποτροπιάσει. Ο FDA και η Achieve κατέληξαν σε συμφωνία ότι μια ενιαία, ανοιχτή μελέτη που θα αξιολογεί τη μακροπρόθεσμη έκθεση ασφάλειας στην κυτισινικίνη θα πληροί την απαίτηση ασφάλειας.

Η ολοκληρωμένη μελέτη θα περιλαμβάνει δεδομένα ασφάλειας για τουλάχιστον 300 άτομα που έχουν λάβει αθροιστική θεραπεία με κυτισινικίνη για έξι μήνες. Αφού τα 300 άτομα συμπληρώσουν έξι μήνες θεραπείας, η Achieve αναμένει μια ανανέωση τριών μηνών για τη συλλογή των δεδομένων, την ανάλυση και την ενσωμάτωση των δεδομένων ασφάλειας στο έγγραφο περίληψης ασφάλειας για τη νέα εφαρμογή φαρμάκου (NDA). Αυτό υποδηλώνει υποβολή NDA εντός του Μαΐου 2025. Γενικά, χρειάζεται περίπου ένας χρόνος από την υποβολή της NDA για να δοθεί η τελική έγκριση από τον FDA. Ενώ η FDA θα εξετάζει τα αποτελέσματα, η Achieve θα υποβάλει τους τελικούς 100 ασθενείς με δεδομένα ενός έτους και αυτό υπολογίζεται ότι θα συμβεί κάπου γύρω στον Νοέμβριο του 2025.

• 29 τοποθεσίες εγγράφηκαν ενεργά για τη δοκιμή με στόχο τη λήψη δεδομένων ασφαλείας έξι μηνών από 300 από αυτά τα άτομα για την υποστήριξη της αναμενόμενης κατάθεσης του NDA το πρώτο εξάμηνο του 2025.

Δοκιμή ασφαλείας ORCA-OL ... εδώ ... 6 μηνών
Στις 7 Ιανουαρίου 2025 η Achieve ανακοίνωσε τα καλά νέα πως ότι 300 συμμετέχοντες είχαν συμπληρώσει έξι μήνες θεραπείας στη δοκιμή Συνεχιζόμενης Έρευνας της Κυτισινικίνης για τον Εθισμό, Open Label (ORCA-OL). Η Επιτροπή Παρακολούθησης Ασφάλειας Δεδομένων (DSMC) δεν εντόπισε ανησυχίες για την ασφάλεια από αυτό το ορόσημο που επιτρέπει στην εταιρία την καταχώριση εγγραφής στον FDA. Αυτό θέτει την Achieve σε καλό δρόμο για την υποβολή της νέας του αίτησης για φάρμακα (NDA) στον FDA το 2ο τρίμηνο του 2025.

Η FDA ζήτησε τα δεδομένα έκθεσης σε κυτισινικίνη έως έξι μήνες και ένα έτος για να αξιολογήσει επαρκώς τους μακροπρόθεσμους κινδύνους ασφάλειας, δεδομένου ότι τα φάρμακα διακοπής του καπνίσματος προορίζονται για χρόνια και έχουν επαναλαμβανόμενη ή διαλείπουσα χρήση, καθώς οι ασθενείς μπορεί να υποτροπιάσουν και να χρειαστούν επαναλαμβανόμενες θεραπείες. 

Ο FDA συμφώνησε να υποβληθούν τα εξαμηνιαία δεδομένα αθροιστικής έκθεσης για την ασφάλεια στην υποβολή της NDA και τα σωρευτικά δεδομένα ασφάλειας ενός έτους να υποβληθούν αργότερα, πριν από την πιθανή έγκριση NDA.

Προοπτική
Υπάρχουν σχεδόν 40 εκατομμύρια καπνιστές στις ΗΠΑ και πάνω από 1 δισεκατομμύριο παγκοσμίως, παρέχοντας έναν σημαντικό πληθυσμό που απαιτεί ένα βελτιωμένο προϊόν διακοπής του καπνίσματος.
Περίπου 14 εκατομμύρια άνθρωποι, στις Η.Π.Α., το χρόνο προσπαθούν να κόψουν το κάπνισμα και από αυτoύς περίπου 1,4 εκατομμύρια λαμβάνουν συνταγογραφούμενα φάρμακα. 

Το τρέχον κόστος γενόσημων φαρμάκων κοστίζει περίπου 475 δολάρια και το Cytisinicline αναμένεται πως θα έχει τιμή 700 με 800 δολάρια με βάση την τιμή με την οποία η Pfizer μπόρεσε να πουλήσει το Chantix. 

Αν υποθέσουμε ότι η Achieve πάρει ένα μερίδιο αγοράς 30% τότε η εταιρία θα είχε κατ'ελάχιστο 300 εκατομμύρια δολάρια σε έσοδα ετησίως και αυτό πιθανότατα θα της δώσει μια αποτίμηση περίπου 1 δισεκατομμυρίων δολαρίων, δηλαδή λίγο πάνω από 3 φορές τις πωλήσεις της.

Να σημειωθεί ότι η Chantix απέφερε έσοδα άνω των 850 εκατομμυρίων δολαρίων στις ΗΠΑ το 2019 και ετησίως είχε περισσότερα από 430 εκατομμύρια δολάρια το χρόνο.

Διακοπή ατμίσματος
Επιπλέον, υπάρχουν πάνω από 13 εκατομμύρια ενήλικες στις Ηνωμένες Πολιτείες που χρησιμοποιούν ηλεκτρονικά τσιγάρα, γνωστά και ως άτμισμα. Το 2023, περίπου 2,1 εκατομμύρια μαθητές γυμνασίου και γυμνασίου στις Ηνωμένες Πολιτείες ανέφεραν ότι έκαναν χρήση ηλεκτρονικών τσιγάρων.

Πέρυσι, η Achieve πέτυχε συμφωνία με τον FDA σχετικά με τον προτεινόμενο σχεδιασμό μελέτης Φάσης ΙΙΙ για θεραπεία με κυτισινικίνη κατά της διακοπής του ατμού. Η συμφωνία περιέγραψε περαιτέρω τις πρόσθετες απαιτήσεις για την υποβολή συμπληρωματικής νέας αίτησης φαρμάκου (sNDA) για την επέκταση της κυτισινικίνης για τη θεραπεία για τη διακοπή του ατμού.
 

Στις 31 Ιουλίου 2024, η Achieve ανακοίνωσε ... εδώ ... ότι η FDA είχε παραχωρήσει το καθεστώς Θεραπείας Πρωτοποριακής Θεραπείας για την κυτισινικίνη για τη θεραπεία της εξάρτησης από το ηλεκτρονικό τσιγάρο ή την εξάρτηση από τη νικοτίνη. Η ονομασία έχει σχεδιαστεί για να επιταχύνει την ανάπτυξη και την αναθεώρηση φαρμάκων που προορίζονται για τη θεραπεία μιας σοβαρής πάθησης και τα προκαταρκτικά κλινικά στοιχεία υποδεικνύουν ότι μπορεί να επιδείξουν σημαντική βελτίωση σε σχέση με τη διαθέσιμη θεραπεία σε ένα κλινικά σημαντικό τελικό σημείο. Το καθεστώς προβλέπει ταχεία ανάπτυξη όπου ο Achieve μπορεί να λάβει εντατική καθοδήγηση σχετικά με την ανάπτυξη φαρμάκων, να έχει στενή επαφή με τα ανώτερα στελέχη και το προσωπικό αξιολόγησης στην υπηρεσία, να συμμετέχει στην κυλιόμενη επανεξέταση και ενδεχομένως να είναι επιλέξιμος για επανεξέταση προτεραιότητας, κάτι που μπορεί να μειώσει λίγο χρόνο από το διαδικασία έγκρισης.

Η διοίκηση αναμένει να αξιοποιήσει αυτή την ταχεία κατάσταση για να αποκτήσει μια ετικέτα που επιτρέπει τη χρήση από εφήβους, καθώς αυτό το δημογραφικό χρησιμοποιεί προϊόντα ατμίσματος με πολύ υψηλότερο ρυθμό από ό,τι τα μεγαλύτερα άτομα. Στις 3 Δεκεμβρίου 2024 ανακοινώθηκε ... εδώ ... τον στόχο του 3ο τρίμηνο 2025 για την έναρξη της μοναδικής απαιτούμενης δοκιμής ατμίσματος Φάσης III.
Η συνάντηση EoP2 εδραίωσε τον προτεινόμενο σχεδιασμό της μελέτης Φάσης ΙΙΙ, συμπεριλαμβανομένων των κριτηρίων συμπερίληψης/αποκλεισμού, των πρωταρχικών και δευτερευόντων στόχων αποτελεσματικότητας, του ορισμού της αποχής από άτμισμα με βιοχημική επαλήθευση και άλλων συνολικών αξιολογήσεων της μελέτης. Ο FDA συμφώνησε ότι μια καλά ελεγχόμενη δοκιμή Φάσης ΙΙΙ (ORCA-V2), εκτός από την ολοκληρωμένη δοκιμή Φάσης 2 ORCA-V1 του Achieve, θα ήταν αποδεκτή για ένδειξη διακοπής ατμίσματος ως sNDA. Επιπλέον, η FDA συμφώνησε ότι τα δεδομένα έκθεσης στην ασφάλεια της εταιρείας από τη μελέτη ORCA-OL που βρίσκεται σε εξέλιξη θα ήταν επαρκή για την επέκταση της ετικέτας διακοπής του ατμού.

Δοκιμαστική σχεδίαση ατμίσματος:
Ο πληθυσμός της μελέτης θα είναι ενήλικες που εξαρτώνται από ηλεκτρονικά τσιγάρα νικοτίνης και που έχουν αποτύχει σε προηγούμενες προσπάθειες να σταματήσουν.

• 3 mg κυτισινικίνης θα δοθούν 3 φορές την ημέρα για 12 εβδομάδες έναντι εικονικού φαρμάκου σε 800 ατμιστές αλλά όχι καπνιστές.

Το κύριο τελικό σημείο είναι η αποχή για τις τελευταίες τέσσερις εβδομάδες θεραπείας και το δευτερεύον τελικό σημείο είναι η συνεχής διακοπή του ατμού για τις εβδομάδες 9 έως 24.

Θα μετρηθούν επίσης η ασφάλεια, η συμμόρφωση στη θεραπεία της μελέτης και άλλα αποτελέσματα που αναφέρθηκαν από τους ασθενείς σχετικά με τις ορμές ατμίσματος και τα συμπτώματα λαχτάρας.

Συμπέρασμα
Η Achieve Life Sciences διεξάγει επί του παρόντος μια κλινική δοκιμή Φάσης 3 για το Cytisinicline ως βοήθημα διακοπής καπνίσματος. Εάν η δοκιμή είναι επιτυχής, η Achieve Life Sciences θα υποβάλει αίτηση για έγκριση από τον FDA για την εμπορευματοποίηση του Cytisinicline στις Ηνωμένες Πολιτείες.
Εφόσον όλα εξελιχθούν καλά για την εταιρία, αναμένεται η εμπορευματοποίηση της κυτισινικίνης το 2026.

Αυτή τη στιγμή η Achieve δεν έχει έσοδα και οι λειτουργικές ταμειακές ροές της είναι αρνητικές. Στο ταμείο της εταιρίας υπάρχουν μόνο 42,911 εκατομμύρια δολάρια. Με τα καθαρά μετρητά να είναι περισσότερα των 30 εκατομμυρίων δολαρίων η εταιρία αντέχει οικονομικά το πολύ έως το τέλος του 2025.

 

Η εξαγορά είναι πιθανή
Ο κύριος στόχος της εταιρείας θα είναι η εξαγορά. Η έλλειψη ρευστότητας καθιστά την εταιρία αδύναμη να μπορέσει να προχωρήσει στην εμπορευματοποίηση του φαρμάκου. Άρα ή θα πρέπει να προχωρήσει σε μεγάλο dilution προκειμένου να βρεθούν τα απαιτούμενα κεφάλαια ή να εξαγοραστεί. Με βάση τα νέα μέλη του διοικητικού συμβουλίου του επενδυτικού τραπεζίτη και τα σχόλια του Διευθύνοντος Συμβούλου σε κλήσεις που μιλούσαν για αναζήτηση «παγκόσμιου εταίρου», φαίνεται αρκετά προφανές ότι η εξαγορά της εταιρίας είναι πιθανή.